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蔡劍平教授研究團隊發表RNA氧化引發蛋白質翻譯錯誤的重要研究成果

部门: 老研所 发布人: 李国平发布日期: 2018-05-09点击量: 415766

      2018年4月3日,国家老年医学中心、K3彩老研所蔡剑平教授领导的研究团队在《美国科学院院报》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, PNAS)上发表了题为Transcriptional mutagenesis mediated by 8-oxoG induces translational errors in mammalian cells的论著,国家老年医学中心、K3彩是该论文的第一作者和通讯作者的第一署名单位。国家老年医学中心、K3彩戴大鹏副研究员,博士研究生干伟为共同第一作者,蔡剑平教授和关口睦夫教授为共同通讯作者。

      PNAS是公认的世界四大名刊(Cell,Nature,Science,PNAS)之一,自1914年创刊至今,PNAS提供了具有高水平的前沿研究报告、学术论文以及美国国家科学学会学术动态的报道。

      蔡剑平教授团队长期致力于RNA氧化的生物学意义和临床意义研究,RNA作为重要的遗传信息载体,相对于DNA更容易受到活性氧的攻击,但长期以来人们对于RNA的氧化损伤修复机制、以及RNA氧化损伤与疾病发生的关系了解甚少。本研究首先构建了一种基于超敏荧光素酶Gluc(Gussia luciferase)的報告基因檢測系統,成功捕捉到了由RNA氧化損傷引起的翻譯錯誤導致的微量變異蛋白的産生。本研究基于二代測序技術平台建立了mRNA超微量變異檢測體系,首次測定了人類細胞中8-氧化鳥嘌呤(8-oxoG,最易受活性氧攻擊的堿基類型)引起mRNA變異的含量,並闡明了細胞內8-oxoG引起的mRNA變異與變異蛋白質産生的關系。在此基礎上,本研究利用8-oxoGTP刺激高表達APP蛋白的細胞株,觀察到老年癡呆重要標志物——澱粉樣蛋白Aβ數量和種類的明顯增高,這可能是一種新的老年癡呆的發病機制。本論文的發表爲深入探討衰老和衰老相關疾病的發病機理提供了全新的研究思路,開創了嶄新的研究領域。

   

   

 

老研所 李国平

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